(本系列均为南方周末、南方人物周刊原创,限时免费阅读中)
医生正进行咽拭子采集。 (新华社记者 毛思倩/图)
深圳市第三人民医院的研究者跟踪了262个确诊患者出院后的情况,对38个复阳案例分析后认为,复阳案例总体上年龄偏小,在上次住院期间症状偏轻。这些患者身上残存的病毒浓度较低,似乎难以再次成为传染源。
新型冠状病毒肺炎疫情继续快速蔓延。自2020年4月3日,世界卫生组织宣布全球感染案例突破100万后,紧接着4月4日,又出现单日新增确诊超过10万这样的局面。在公共卫生水平较高的欧美地区都疫情高发的情况下,非洲、印度等人口更多的地方确诊案例却相对偏少,这给未来全球疫情发展留下极大不确定性。
对中国而言,除了外部持续输入病例的风险外,对确诊病例和潜在无症状感染者的管理关系着防控工作的效果。这其中,治愈出院后再次检测出阳性的“复阳”案例,自2月底有数据公布后,就引起人们的极大关注。
3月底,武汉就发现有一家三口全部复阳的情况,其中一位病情比以前更重,还进行了抢救。那么,新型冠状病毒肺炎复阳的情况总体是怎么样呢?3月30日,深圳市第三人民医院等单位的研究者对38个复阳案例分析后认为,复阳案例总体上年龄偏小,在上次住院期间症状偏轻,重症患者出院后就没有发现复阳的。
哪些人复阳了?这些复阳案例都来自深圳市第三人民医院,研究者跟踪记录了该院1月23日至2月25日出院的262个确诊患者出院后的情况,这些人出院后先是被隔离了14天,之后又随访了两周,还适时做了病毒核糖核酸检测。就这样,截止到3月10日,发现38个复阳案例,占全部康复出院案例的14.5%。这一研究发布在预印本网站medRxiv上,尚未经过同行评议。
究竟哪些人复阳了呢?数据显示,复阳者年龄整体上偏小,绝大部分都小于60岁,低于14岁的感染者中,复阳的情况更普遍。但性别上差异不是很明显。从症状来看,大部分复阳的感染者曾经只表现出轻度和中度症状。
而他们复阳再住院后,也并不意味着病情再度恶化,CT等检测后通常没有什么再发病的症状。复阳感染者通常也不需要抗生素、抗病毒药物或输氧治疗。研究者认为,这些复阳案例不是出院后又感染了,可能是在判断阳性、阴性时的方法论上的不一致问题,比如当初解除隔离时检测试剂准确率受限测出假阴性,以及病毒会有残余或间歇性排放等特点,或者病毒在体内分布情况不同等导致。
除了鼻、咽外,病毒还可能在内脏等其他组织中存在。已有不少研究发现新型冠状病毒SARS-CoV-2检测时,在粪便样本中会得出与呼吸道样本中不同的答案。2020年3月,《柳叶刀·肠胃病学和肝脏病学》(TheLancetGastroenterology&Hepatology)发布的一项研究就发现,有感染者在呼吸道检测转阴后33天,仍能在粪便样本中检出阳性。这说明,呼吸道检测转阴后,病毒仍可能在身体其他地方存在近5周的时间。
复阳可能难以形成传染源不过,深圳的最新研究对比了肛门拭子检测加入后复阳案例的情况。发现2月22日后,虽然肛门拭子阴性也被作为出院标准,但复阳情况跟此前没有显著差异。增加病毒核糖核酸检测的位置也未能完全控制住复阳案例的出现。
广州市第八人民医院的科研人员也早已关注到比例不低的复阳现象。该院曾接收了一批共计15个复阳案例,是截止到2月24日,当地对120个康复的感染者,在出院两周内再次检测后筛查出来的,复阳率为12.5%。这一研究3月30日也发布在medRxiv上。
广州的案例中同样发现了同一病人肛门拭子比咽拭子更可能呈阳性的情况。但病毒的滴度非常低,刚好处在能检测出的最低的临界值附近。结合聚合酶链反应和宏基因组测序结果,研究者发现难以识别出全长基因。这意味着复阳案例中检测到的病毒可能只是低水平的基因片段。
结合SARS-CoV-2病毒的受体可能很多器官中都有这一情况,广州的最新研究中也认为临床康复后,病毒的复制可能并没有在所有器官中都停止,少量的病毒仍在间歇性地排放。虽然临床康复后为什么病毒还会在体内复制,这个原因还不清楚,但这些残存的病毒浓度很低,虽能检测到,但可能很难再形成传染源。
出院标准仍需继续优化回顾新型冠状病毒肺炎诊疗方案试行版本的演变,解除隔离和出院的标准,除了体温恢复正常3天以上,呼吸道和肺部影像学显示症状的好转外,“两次呼吸道标本核酸检测阴性”曾一直是一个关键指标。这一情况在3月初推出的第七版试行诊疗方案中就发生了变化,变更为“连续两次痰、鼻咽拭子等呼吸道标本核酸检测阴性(釆样时间至少间隔24小时)”。不仅将间隔时间由天精确到小时,更是明确和拓展了标本的范围。
此前2月19日推出的第六版诊疗方案则新加了出院后注意事项“建议在出院后第2周、第4周到医院随访、复诊”。在延长观察时间后,为后面许多地方发现复阳案例创造了机会。
所有这些检测方法和时间的拓展,有利于更准确地衡量感染者的疾病发展进程。下呼吸道的病毒通常比上呼吸道多,随着感染者病情的好转,咽拭子等上呼吸道样本中的病毒可能就会减少到检测不出。增加病毒样本检测取样的部位,包括将粪便等更多样本作为评估依据,可以尽可能减少遗漏的风险。而随着对复阳案例认识的增多,更具体准确的标准仍需继续推出。
深圳市第三人民医院等单位的研究者建议采用高特异性的高灵敏度检测试剂,结合有更多免疫标志物的更多的样本去进行检测,以减少复阳案例的出现率。
包括无症状感染者和复阳感染者在内,目前人们对新型冠状病毒的传播规律仍有大量不了解的地方。在这样摸索的状态下,继续对相关病例加强观察和研究,从严进行防控同样显得十分必要。
订阅南方周末会员,支持原创优质内容。成为南周会员,尊享七大权益,在一起,读懂中国。
南方周末记者 王江涛